Фармакология лекции. Мочегонные средства(Диуретики)

Фармакология лекции. Мочегонные средства (Диуретики). Дана характеристика мочегонных препаратов, их механизмы действия, показания к применению. Подробно описаны причины побочных эффектов мочегонных таблеток. Теперь рассмотрим классификацию диуретиков. Выделяют Следующие группы мочегонных лекарственных средств. Ингибиторы карбоангидразы, петлевые диуретики,тиазиды и тиазидоподобные диуретики,калийсберегающие диуретики, осмотические диуретики, а также диуретики растительного происхождения. К Ингибиторам карбоангидразы относят ацетазоламид или диакарб. Петлевыми диуретиками являются Фуросемид, этакриновая кислота и торасемид. К тиазидам и тиазидоподобным диуретикам относят,Гидрохлортиазид, Индапамид, хлорталидон. Калийсберегающими мочегонными средствами являются: три-ам-те-рен, спиронолактон, эплеренон. Осмотическим диуретиком является маннитол, а к растительным диуретикам относят, листья брусники, толокнянки, ортосифона, траву хвоща полевого. Рассмотрим фармакологию этих групп лекарственных средств. Ацетазоламид (или диакарб) действует в области проксимального канальца, ингибирует карбоангидразу и снижает количество протонов водорода, необходимое для обмена на ионы Натрия через Натрий-аш обменник в проксимальных канальцах почек. В связи с этим в проксимальных канальцах нарушается реабсорбция ионов натрия, а также гидрокарбонат-ионов, так как нарушается образование углекислого газа и воды которые легко реабсорбируются. Выделение ионов хлора- задерживается, возможен гиперхлоремический ацидоз. Выведение натрия гидрокарбоната увеличивается. Увеличивается секреция ионов калия в собирательных трубочках, так как туда поступает больше ионов натрия. Ацетазоламид оказывает слабое диуретическое действие. В связи с ингибированием карбоангидразы тканей глаза ацетазоламид уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, а в связи с ингибированием карбоангидразы мозга уменьшается продукцию спинномозговой жидкости. Применяют ацетазоламид внутрь при гипохлоремическом алкалозе, при глаукоме и эпилепсии, а также при горной болезни для сокращения времени акклиматизации. Из ингибиторов карбоангидразы в глазной практике (для лечения глаукомы) в виде глазных капель используют также дорзоламид и бринзоламид. Наиболее выраженные побочные эффекты ацетазоламида. Гипокалиемия Гиперхлоремический ацидоз Образование фосфатных камней в почках. Петлевые диуретики - фуросемид, этакриновая кислота , торасемид- Действуют в толстом сегменте восходящей части петли Генле, нарушая совместную реабсорбцию ( или ко-транспорт) ионов натрия, калия и хлора , блокируя натрий-калий-хлор ко-транспортер на апикальной мембране. Эти ионы выводятся из организма. Как следствие, не возникает избыток ионов калия в клетке и не создается положительный потенциал на апикальной мембране, а это снижает реабсорбцию ионов кальция и магния. Указанные ионы также вместе с водой выводятся из организма. Выведение мочевой кислоты снижается. Снижение реабсорбции ионов в толстом сегменте петли Генле уменьшает осмотическое давление в межклеточной жидкости окружающей ткани. В связи с этим уменьшается реабсорбция воды в собирательных трубочках. Это обеспечивает мощный мочегонный эффект петлевых диуретиков. Петлевые диуретики улучшают кро-во-ток в почках. Это может быть следствием увеличения синтеза сосудорасширяющих простагландинов (простагландин I 2, или простациклин) этими препаратами. Обладая сильным мочегонным эффектом, петлевые диуретики используют при Отёке легких и мозга, Острой и хронической сердечной недостаточности, Циррозе печени с асцитом, Острых отравлениях для создания форсированного диуреза, Несахарном диабете, Гиперкальциемии, Артериальной гипертензии, Гипертоническом кризе. Побочные эффекты петлевых диуретиков: Ортостатическая гипотензия,Гипонатриемия, гипокалийемия.гипомагниемия, гипокальциемия, гиперурикемия, гиперкальцийурия ( поэтому противопоказаны при камнях в почках), гипергликемия, ухудшение слуха или ототоксичность так как (изменяют ионный состав эндолимфы), парестезии, фотосенсибилизация кожи, кожные высыпания, слабость, головокружение, сухость во рту. тошнота. Обострение подагры. Гипокалиемический алкалоз, так как увеличение поступления ионов натрия в собирательные трубочки способствует увеличенной потере не только ионов калия, но и протонов водорода.